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原第四季小组成员，免疫学家Dr.Allison Cameron（Jennifer Morrison）和重症监护医师Dr.RobertChase（Jesse spencer）将不会继续回应豪斯的召唤。卡梅隆升职去了紧急医疗中心，而蔡斯则去了普林斯顿平原市教学医院。第四季的末尾，一辆大巴发生了重大车祸。在一场迟到了4个小时的回想中，豪斯医生和他的队员们逐渐拼凑着他们的记忆，最终发现威尔森的女朋友Amber和他一起在车上并身负重伤。在豪斯医生和他的小队与为了Amber与死神赛跑时，他们却发现，对于Amber病情的明显恶化，他们竟然无能为力。吃惊的得知豪斯与Amber的死亡有直接联系，威尔森与他之间的友谊之桥轰然坍塌。在前一季里面，为了摆脱仇杀，杰克（基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰）利用计谋脱离，隐姓埋名过着普通的生活。然而，随着前总统大卫·鲍尔默（丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 饰），前同事米歇尔（蕾可·艾尔丝沃斯 Reiko Aylesworth 饰）和托尼（ 卡洛斯·博纳德 Carlos Bernard 饰）相继被杀，最后一位知道杰克还活着的同事克洛伊（玛丽·莱恩·莱杰斯库 Mary Lynn Rajskub 饰）也受到了死亡威胁。不得已，克洛伊拨通了杰克的电话，想找他寻求帮助。而在克洛伊和杰克见面时，杀手出现，杰克最终以不凡的伸手抓住了追杀他们的人。并从其口中逼问出，原来刺杀前总统是他们的主要任务，其他目标只是为了能将调查的矛头指向杰克，让杰克成为这次刺杀任务的替罪羊。杀掉前总统，目的也是为了灭口，不想前总统公布某些事情。那前总统到底想说什么呢？杰克不得不抛弃目前的平淡生活，再次卷入一场惊天阴谋中。一般都认为为15到25岁是女性的黄金时代，但是39到44岁的女性同样面临着人生的新一步转折：人生、事业、婚姻何去何从。39岁生性乐天的精神科医生绪方聪子（天海佑希 饰）在看见比自己小的学妹森村奈央（大冢宁宁 饰）宣布婚讯时惊觉自己已经踏入转折点，身边的人都催促自己结婚。虽然每天都在倾听病人的烦恼，但是自己同样有一大堆问题要处理。从大学直到现在都是好友的竹内瑞惠（松下由树 饰）自从结婚后就放弃了工作，在家庭上不被丈夫和儿子重视的她也想重新挖掘自己的人生价值，打算在七年后离婚的她开始动手找工作。聪子遇到了比自己小的33岁的心理辅导医生冈村惠太朗（藤木直人 饰），虽然惠太郎生性环保，为人又有点洁癖，其实非常善良和正直，难得与聪子有着一样的笑点。然而早已习惯一个人自由自在生活的聪子要接受这段感情吗？忽然归来的初恋情人又让事情再生变数。……回到番邑的时候，已经是晌午时分。再闭上眼睛，与周菡的种种牵绊渐次浮现心头：在渝州路上巧遇，虽未见其人。